Deze kerk is gebouwd op een terrein tussen de Hinthamerstraat, Sint-Annaplaats en Kerkstraat waar zich vanaf 1523 de gotische Sint-Annakapel bevond. De Sint-Annakapel werd gesloopt in 1819, samen met twintig omringende huizen, om plaats te maken voor de Nederlands Hervormde Kerk.

Grote Kerk is een monumentaal pand in Neo-Classistische stijl, dat onder toezicht van het departement van Waterstaat werd gebouwd en in 1822 in gebruik werd genomen. In 1831 werd het beroemde Bätz-orgel in gebruik genomen. Zowel het gebouw als het interieur zijn in 2015 grondig gerestaureerd. Het is de kerk van de Protestantse Gemeente ’s-Hertogenbosch. Een open en gastvrije oecumenische georiënteerde geloofsgemeenschap, maatschappelijk betrokken, een kerk van en voor de stad.

Tijdens Open Monumentendag vindt er een Kunstexpositie en Orgelbespeling plaats.